ECDC: ревакцинация? Нет, дополнительная доза!

03 Вересня 2021 12:40 Поділитися

Европейский центр профилактики и контроля заболеваний (European Centre for Disease Prevention and Control — ECDC) опубликовал 1 сентября технический отчет, заключив об отсутствии срочной необходимости вводить бустерные дозы вакцин полностью вакцинированным лицам из общей популяции. В документе также отмечено, что следует рассмотреть возможность введения дополнительных доз в рамках первичной вакцинации лиц со значительно ослабленной иммунной системой.

Данные об эффективности вакцины и продолжительности защиты свидетельствуют, что все вакцины, разрешенные в ЕС/ЕЭЗ, в настоящее время обладают высокой защитой от госпитализаций, тяжелого течения и смерти, связанных с COVID-19. В то же время примерно каждый третий взрослый в ЕС/ЕЭЗ еще не полностью вакцинирован. В этой ситуации приоритетом должно быть увеличение общего охвата вакцинацией. В дополнение к этому крайне важно продолжать применять такие меры, как физическое дистанцирование, гигиена рук и органов дыхания, а также использование масок, особенно в условиях повышенного риска, таких как учреждения длительного ухода или больничные палаты.

Важно различать бустерные дозы для людей с нормальным иммунитетом и дополнительные дозы для лиц с ослабленной иммунной системой. В некоторых исследованиях сообщается, что дополнительная доза вакцины может улучшить иммунный ответ у лиц с ослабленным иммунитетом, таких как реципиенты органов. Можно также рассмотреть возможность введения дополнительной дозы в качестве меры предосторожности для ослабленных лиц пожилого возраста, таких как пациенты учреждений долгосрочного ухода.

На усмотрение стран-членов

Европейское агентство по лекарственным средствам (European Medicines Agency — EMA) в настоящее время оценивает данные о дополнительных дозах и рассмотрит необходимость обновления информации о продуктах. EMA также будет оценивать данные о бустерных дозах. Пока EMA изучает соответствующие данные, государства-члены могут рассмотреть подготовительные планы по введению бустеров и дополнительных доз. Рекомендации по вакцинации остаются прерогативой национальных технических консультативных групп по иммунизации (national immunisation technical advisory groups — NITAGs), направляющих кампании вакцинации в каждом государстве-члене ЕС. Эти органы лучше всего могут учесть местные условия, наличие вакцин и возможностей национальных систем здравоохранения.

ECDC обновит свой технический отчет по мере продолжения совместной работы ECDC и EMA по сбору и оценке данных. Следует продолжить тщательный мониторинг данных об эффективности вакцины и о случаях прорывных инфекций, особенно среди уязвимых групп, подверженных риску тяжелой формы COVID-19. Тем временем государства-члены должны подготовиться к возможной адаптации своих программ вакцинации, если в одной или нескольких группах населения будет отмечено существенное снижение эффективности вакцин.

Продолжительность защиты после вакцинации

Вирус-специфические антитела, которые могут препятствовать проникновению вируса, сохраняются в слизистой оболочке после вакцинации в течение не менее 3 мес [1]. Отсутствие или слабость местного иммунитета после вакцинации может привести к инфицированию SARS-CoV-2, но наличие клеток памяти способно предотвратить тяжелое течение заболевания.

Данные исследований эффективности вакцины против гриппа показали, что эффективность вакцины может снижаться у лиц пожилого возраста [2]. Кроме того, более высокая трансмиссивность, повышенная инфицирующая доза, а также частичное ускользание вариантов вируса от клеточных и гуморальных ответов — характеристики, связанные с доминирующим в настоящее время «дельта»-вариантом, могут отрицательно сказаться на защитном иммунитете.

Согласно данным недавнего предварительного анализа результатов рандомизированного контролируемого клинического исследования эффективность вакцины Comirnaty против лабораторно подтвержденного COVID-19 остается выше 80% в течение 6 мес после первичной вакцинации [3]. Наблюдали постепенное снижение эффективности вакцины от максимального значения 96,2%, наблюдавшегося в период между 7 днями и 2 мес после второй дозы, до 90,1% в период от 2-го до 4-го месяца и до 83,7% по истечении 4 мес.

Предварительное ретроспективное когортное исследование, проведенное в Израиле, позволило сравнить уровень заболеваемости прорывными инфекциями у вакцинированных в более ранний (январь-февраль) и поздний (март-апрель) периоды. Так, у вакцинированных зимой отмечали статистически значимое 2,3-кратное повышение риска возникновения прорывных инфекций. Никаких различий между возрастными группами при этом не наблюдали.

В другом исследовании, проведенном в Израиле, изучали снижение иммунитета после вакцины Comirnaty с использованием данных министерства здравоохранения о 4 785 245 жителях Израиля, которые прошли полную вакцинацию до 1 июня 2021 г. Частота случаев инфицирования SARS-CoV-2 среди вакцинированных в январе лиц в возрасте 60 лет и старше составила 3,2 случая на 1000 человек, а среди получивших вакцины в феврале и марте — 2,1 и 1,6, соответственно. Частота тяжелых заболеваний среди лиц в возрасте 60 лет и старше, которые были полностью вакцинированы в январе, составляет 0,29 на 1000 человек, и снижается до 0,23, 0,15 и 0,10 среди вакцинированных в феврале, марте и апреле-мае соответственно. Авторы приходят к выводу, что результаты свидетельствуют о снижении защитного иммунитета во всех возрастных группах через 6 месяцев после вакцинации.

Продолжительность иммунитета после естественной инфекции

Имеются ограниченные данные о продолжительности защитного иммунитета против повторного заражения вирусом SARS-CoV-2, отмечено в документе ECDC. Так, исследование из Катара показывает, что естественная защита от повторного заражения была на уровне 95% среди лиц, которые дали положительный результат, и длилась она не менее 7 мес [4]. В исследовании среди медицинских работников Великобритании оценили снижение риска повторного заражения на 83% в течение как минимум 5 мес после первичного инфицирования, в то время как другое исследование продемонстрировало 89% защиту от повторного заражения продолжительностью не менее 6 мес [5]. Случаи повторного заражения редки и отмечаются менее чем в 1% всех случаев COVID-19 [4].

Недавнее исследование, проведенное в Дании, показало, что защита от повторной инфекции SARS-CoV-2 была надежной у большинства людей, защищая более 80% естественно инфицированного населения в возрасте моложе 65 лет от повторных инфекций. Однако у людей в возрасте 65 лет и старше отмечали менее 50% защиты от повторного заражения SARS-CoV-2 [6]. Исследование, проведенное в Италии, также показало, что случаи повторного заражения были редкими, и что естественный иммунитет оказывал защитный эффект продолжительностью не менее одного года [7]. Однако период наблюдения в исследовании закончился раньше, чем началось распространение вариантов SARS-CoV-2, и неясно, насколько хорошо естественный иммунитет против дикого типа вируса защитит от различных вариантов. Кроме того, более 70% пациентов с исходно положительными случаями в этом исследовании потребовали госпитализации, что свидетельствует о тяжелом течении. Поскольку тяжесть заболевания влияет на силу иммунного ответа против SARS-CoV-2, действительная продолжительность защитного иммунитета и частота повторного заражения могут быть значительно меньше [7].

В нескольких исследованиях изучали наличие антител, специфичных к SARS-CoV-2, и их нейтрализующий эффект. В частности, антитела, специфичные для нуклеоидного капсида, убывали быстрее, чем спайк-специфические антитела [8]. Было отмечено снижение уровня нейтрализующих антител примерно через 6 мес после заражения. Однако динамика антител сильно различается у разных людей в зависимости от тяжести и продолжительности заболевания [9, 10]. Несмотря на то что уровни антител часто используются для оценки продолжительности защитного действия, прямая корреляция между защитой против повторного заражения и нейтрализующими уровнями антител все еще отсутствует, а снижение уровней нейтрализующих антител может быть смягчено наличием клеточного иммунитета. Уровни циркулирующих антител не позволяют прогнозировать наличие Т-лимфоцитов памяти [11]. Таким образом, необходимы дальнейшие исследования для определения продолжительности гуморального и клеточного иммунитета против повторного заражения SARS-CoV-2.

Мало что известно о способности новых вариантов избежать иммунного ответа, вызванного естественной инфекцией SARS-CoV-2. Согласно Национальному надзору за реинфекциями Службы общественного здравоохранения (Public Health England) Англии риск повторного заражения «дельта»-вариантом может быть выше (1,46 (95% доверительный интервал 1,03–2,05)) по сравнению с «альфа»-вариантом [12].

Таким образом, для обоснования будущей политики в отношении бустерных доз необходимы более надежные данные. Пробелы в знаниях особенно заметны в отношении продолжительности иммунитета у лиц разных групп риска и возраста, различных вакцин и вариантов, вызывающих озабоченность, гомологичных/гетерологичных схем. Чтобы ответить на эти вопросы, необходимы проспективные исследования эффективности вакцин, а также наблюдение за прорывными инфекциями среди населения в целом и в определенных группах.

Список использованной литературы

  1. Isho B., Abe K.T., Zuo M.  et al.  (2020) Mucosal versus systemic antibody responses to SARS-CoV-2 antigens in COVID-19 patients. medRxiv [Preprint]. DOI: 10.1101/2020.08.01.20166553. Available at: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.08.01.20166553v2.
  2. McLean H.Q., Thompson M.G., Sundaram M.E. et al. (2014) Influenza Vaccine Effectiveness in the United States During 2012–2013: Variable Protection by Age and Virus Type. The Journal of Infectious Diseases, 211(10): 1529-40. Available at: https://academic.oup.com/jid/article/211/10/1529/1825780?login=true.
  3. Thomas S.J., Moreira E.D., Kitchin N.  et al. (2021) Six Month Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA COVID-19 Vaccine. medRxiv [Preprint].  DOI: 10.1101/2021.07.28.21261159. Available at: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.07.28.21261159v1.
  4. Abu-Raddad L.J., Chemaitelly H., Coyle P.  et al. (2021) SARS-CoV-2 antibodypositivity protects against reinfection for at least seven months with 95% efficacy. EClinicalMedicine, 35: 100861. Available at: https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(21)00141-3/fulltext.
  5. Hall V.J., Foulkes S., Charlett A. et al. (2021) SARS-CoV-2 infection rates of antibodypositive compared with antibody-negative health-care workers in England: a large, multicentre, prospective cohort study (SIREN). Lancet, 397(10283): 1459-69. Available at: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)00675-9/fulltext.
  6. Hansen C.H., Michlmayr D., Gubbels S.M. et al. (2021) Assessment of protection against reinfection with SARS-CoV-2 among 4 million PCR-tested individuals in Denmark in 2020: a population-level observational study. Lancet, 397(10280): 1204-12. Available at:https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0140-6736(21)00575-4.
  7. Vitale J., Mumoli N., Clerici P. et al. (2021) Assessment of SARS-CoV-2 Reinfection 1 Year After Primary Infection in a Population in Lombardy, Italy. JAMA Intern Med. Available at: https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2780557.
  8. Ripperger T.J., Uhrlaub J.L., Watanabe M. et al. (2020) Orthogonal SARS-CoV-2 Serological Assays Enable Surveillance of Low-Prevalence Communities and Reveal Durable Humoral Immunity. Immunity, 53(5): 925-33 e4. Available at: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1074761320304453#!
  9. Joint Committee on Vaccination and Immunisation. JCVI interim advice: potential COVID-19 booster vaccine programme winter 2021 to 2022.(2021) London: JCVI.  Available at: https://www.gov.uk/government/publications/jcvi-interim-advice-on-a-potential-coronavirus-covid-19-booster-vaccine-programme-for-winter-2021-to-2022/jcvi-interim-advice-potential-covid-19-booster-vaccineprogramme-winter-2021-to-2022.
  10. Public Health England ( 2020). Immunisation against infectious disease. London: PHE. Available at: https://www.gov.uk/government/collections/immunisation-against-infectious-disease-the-green-book.
  11. Dan J.M., Mateus J., Kato Y., et al. (2021) Immunological memory to SARS-CoV-2 assessed for up to 8 months after infection. Science, 371 (6529): eabf4063. Available at: https://science.sciencemag.org/content/371/6529/eabf4063.
  12. Public Health England ( 2021) SARS-CoV-2 variants of concern and variants under investigation in England — Technical briefing 19. London: PHE. Available at: https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1005517/Technical_Briefing_19.pdf.

По материалам www.ema.europa.eu; www.ecdc.europa.eu

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті