«Омікрон»: збентеження попри нотки оптимізму

Кожного дня на початку цієї зими приходять тривожні новини про новий варіант пандемічного вірусу. Зокрема, грізною і несподіваною пересторогою стало повідомлення про захворювання людей, імунізованих трьома дозами майже виключно мРНК-вакцин. Вкупі з даними про показники нейтралізуючих антитіл у цих суб’єктів на рівні очікуваних за такої схеми вакцинації, опис випадків бентежить своєю несподіваністю. Він наштовхує на сумніви щодо правильності трактування більш ранніх повідомлень про високі титри нейтралізуючих антитіл після триразової вакцинації: у досліджуваних суб’єктів вони теж були високими, проте це не убезпечило їх від розвитку захворювання. Так, його перебіг був від легкого до середнього ступеня тяжкості, проте і вік пацієнтів не перевищує 40 років. А як щодо осіб старшого віку та із супутніми захворюваннями? Можливо, стануть у нагоді антитіла тривалої дії, що дуже вчасно отримали дозвіл на використання? Проте годі й сподіватися, що за найближчої хвилі користь від них буде відчутна у світовому масштабі…

24 листопада Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) повідомила про варіант B.1.1.529 у Південній Африці. Проте перший відомий підтверджений випадок зараження датується 9 листопада, а, за деякими даними, може бути віднесений аж до початку жовтня. Позначений як «омікрон», цей варіант має дуже високий потенціал до поширення та заміщення варіанту «дельта», який наразі домінує в циркуляції. Так, розрахункове співвідношення ризиків реінфекції в період з 1 листопада до 27 листопада 2021 р. порівняно з первинною інфекцією в першу хвилю становило 2,39 (95% ДІ 1,88–3,11). На думку дослідників, на підставі популяційних даних можна припустити, що варіант «омікрон» пов’язаний зі значною здатністю ухилятися від постінфекційного імунітету. Проте всі наявні дані не свідчать про тяжкий перебіг захворювання, навпаки, — про більш легкий. У той же час серед інфікованих — переважно молоді активні люди.

Експерт ВООЗ Річард Міхіго (Richard Michigo) був обережно оптимістичний, зазначивши 9 грудня про менш серйозний перебіг COVID-19, спричиненого «омік­роном», порівняно з іншими варіантами вірусу. Так, у Південній Африці, де новий варіант швидко поширюється, заповнюваність відділень інтенсивної терапії в період з середи­ни листопада до початку грудня становила лише 6,3%, що, за деякими оцінками, втричі поступається аналогічним показникам на початку попередньої хвилі. Однак регіональний координатор ВООЗ попросив взяти до уваги, що ці дані поперед­ні, і новий варіант вже поширився у 60 краї­нах світу, у тому числі 402 підтверджених секвенуванням випадки у 21 державі ЄС/Європейської економічної зони (ЄЕЗ)та 1372 у всіх інших станом на 9 грудня (без врахування варіантспецифічних результатів тестів полімеразної ланцюгової реакції) (ECDC. Epidemiological update).

Подвоєння випадків кожні 2–3 дні

Великобританія та Данія — країни, які додатково оцінюють велику кількість позитивних зразків, 8 грудня запровадили обмеження, спрямовані на стримування поширення SARS-CoV-2, зокрема варіанта «омікрон». Кількість випадків COVID-19, позитивних щодо сурогатного маркера (випадання S-гена), подвоюється кожні 2,5–3 дні, за даними Агентства з охорони здоров’я (Health Security Agency) Великої Британії. Норвегія посилила заходи щодо боротьби з вірусом минулого тижня — також під враженням великого спалаху «омік­рону» після різдвяної вечірки в Осло.

Загроза посилення поширення вірусу спонукає органи охорони здоров’я розширювати контингенти, що підлягають ревакцинації (бустерні дози — з 16 років, антитіла — від народження у США, схвалення вакцини для дітей з 5-річного віку в ЄС), а також скорочувати інтервал до введення третьої дози (від 3 міс), рекомендувати гетерологічні схеми вакцинації.

Позитивні та негативні стимули

Консервативно-зелений уряд Австрії виступив із законодавчою пропозицією запровадження обов’язкової вакцинації від COVID-19 з лютого 2022 р. для всіх жителів країни віком старше 14 років. Виняток становлять вагітні, особи з протипоказаннями та з підтвердженням інфекції не більше 180 днів тому. За недотримання вимог пропонують накладати штраф у розмірі 600 євро у скороченій процедурі та до 3600 євро у звичайній.

Жителі Словаччини віком від 60 років будуть винагороджені бонусом у розмірі 300 євро за вакцинацію від COVID-19. Парламент у Братиславі ухвалив відповідне рішення 9 грудня на запит уряду. Раніше пропозиція про обов’язкову вакцинацію для всіх осіб віком від 60 років була відхилена не лише опозицією, а й частинами чотирипартійної коаліції. Словаччина нині бореться з одним із найнижчих рівнів вакцинації серед усіх країн ЄС (повністю вакциновано трохи більше 45% із 5,5 млн жителів).

Наскільки небезпечний «омікрон»?

«Більшість випадків здаються нетяжкими, але нам все ще потрібно зібрати більше даних», — заявив 9 грудня представник Європейського агентства з лікарських засобів (European Medicines Agency — EMA). Необхідно «з’ясувати, чи відрізняється спектр тяжкості перебігу хвороби, спричиненої «омікроном», від викликаних іншими поширеними варіантами», — пояснив очільник стратегічної групи EMA з вакцинації Марко Кавалері (Marco Cavaleri).

Виробники BioNTech/Pfizer оголосили 8 грудня, що їх вакцина менш ефективна проти варіанта «омікрон». Так, сироватка вакцинованих двома дозами демонструвала знач­но знижені (загалом більш ніж у 25 разів) титри нейтралізації. Компанії пояснили, що для комплексного захисту потрібні три дози. Проте завершений курс первинної вакцинації гарантує принаймні захист від тяжкого захворювання.

Проте сироватка крові, отримана від вакцинованих через місяць після введення бустера (третьої дози вакцини BNT162b2), нейтралізувала варіант «омікрон» до рівнів, які можна порівняти з такими для «дикого типу» SARS-CoV-2 після двох доз. Третя доза також значною мірою підвищувала рівні CD8+ Т-клітин проти багатьох епітопів білків-шипів, які корелюють із захистом від тяжкого перебігу захворювання. Переважна більшість цих епітопів залишається незмінною у варіанті «омікрон».

Алекс Сігал (Alex Sigal), професор Науково-дослідного інституту охорони здоров’я Африки (Africa Health Research Institute — AHRA), також повідомив про результати дослідження сироваток крові вакцинованих, згідно з яким варіант SARS-CoV-2 «омікрон» уникає імунної відповіді, викликаної вакциною BioNTech/Pfizer (Comirnaty), але значний імунітет зберігається у людей, які були інфіковані, а потім вакциновані. Згідно з результатами дослідження, опублікованими 7 грудня на сайті AHRA, протестовано 14 зразків 12 учасників, імунізованих вакциною BioNTech/Pfizer, 6 із яких також перенесли інфекцію SARS-CoV-2 (первинним варіантом D614G). Виявили 41-кратне зниження титру антитіл, що нейтралізують, до варіанту «омікрон» (рисунок). Так, середній геометричний титр (geometric mean titer — GMT) розведеної плазми в тесті з 50% зменшенням кількості вогнищ інфекції (focus reduction neutralization test — FRNT50) становив 1321 для D614G. Таким чином, ці зразки мали дуже сильну здатність нейтралізувати щодо вірусу D614G. Що стосується «омікрон», то GMT FRNT50 тих же зразків становив 32, що у 41 раз менше. Проте уникнення було неповним: у 5 учасників, які були інфіковані раніше, відмічені відносно високі титри нейтралізації щодо штаму «омікрон». Попередні результати дослідження опубліковані як препринт (Cele S. et al., 2021).

Рисунок
Показники GMT FRNT50 сироваток крові вакцинованих (інфікованих та неінфікованих (з негативним тестом на антитіла до капсиду вірусу)) щодо початкового (D614G) та нового («омікрон») варіантів вірусу

Професор Сандра Цізек (Sandra Ciesek), вірусолог з Медичного центру Університету Франкфурта-на-Майні (Universitätsklinikum Frankfurt), опублікувала у Твіттері 8 грудня перші результати дослідження імунного вислизання варіанта SARS-CoV-2 «омікрон» (Wilhelm A. et al., 2021). Вона та її команда перевірили здатність сироваток вакцинованих BNT162b2 (Comirnaty) від BioNTech/Pfizer, mRNA-1273 (Spikevax) від Moderna та ChAdOx1 (Vaxzevria) від AstraZeneca забезпечувати 50% нейтралізацію (NT50) варіантів SARS-CoV-2 «омікрон» і «дельта». Для сироваток різних груп отримано наступні результати (таблиця). Виявлене зниження здатності до нейтралізації драматичне. Проте вірусолог також наголошує, що отримані дані не свідчать про вакцинальний захист проти тяжкого перебігу COVID-19. «Ключове слово тут — Т-клітини», — зазначила С. Цізек.

Таблиця Ефективність нейтралізації антитіл у сироватці крові різних груп із зазначенням частки (%) зразків, що забезпечили вимірювані титри; х-кратне зменшення розраховане з використанням різниці між значеннями варіантів NT50 «омікрон» та «дельта»
Група Зразки (%), що забезпечили вимірювані титри проти NT50 «дельта»/«омікрон»
«дельта» «омікрон»
BNT162b2 двократно 6 міс тому 47 0 11,4х**
BNT162b2 двократно + бустер 0,5 міс тому 100 58 37,0х***
BNT162b2 двократно + бустер 3 міс тому 95 25 24,5х***
BNT162b2 двократно + інфекція 85 25 32,8х*
mRNA-1273 двократно 6 міс тому 50 0 20,0х*
mRNA-1273 двократно + бустер BNT162b2 0,5 міс тому 100 78 22,7х*
ChAdOx1 + BNT162b2 0,5 міс тому 21 0 10,0х
ChAdOx1 + BNT162b2 + бустер BNT162b2 0,5 міс тому 88 38 27,1х**

*р<0,05; **р<0,01; ***р<0,001

У вищезгаданому повідомленні про 7 випадків проривної інфекції штамом «омікрон» у 7 жителів Німеччини, що захворіли в Південній Африці, йдеться про 5 жінок і 2 чоловіків віком 27,7 року (25–39 років) (Kuhlmann C. et al., 2021). Вони отримали свої бустерні дози в період між 5-м та 10-м місяцями після введення другої дози вакцини, а проривні інфекції виникли через 1–2 міс після цього.

Усі 7 пацієнтів мали високі рівні антитіл, що зв’язують білки шипа вірусу, відповідні очікуваним після ревакцинації без поперед­ньої інфекції SARS-CoV-2 (Demonbreun A.R. et al., 2021).

Показники вірусного навантаження варіювали від 1,41·104 до 1,65·108 (у середньому 4,16·107) копій вірусної РНК на мілілітр, з найвищими середніми значеннями (у середньому 6,69·107) на 4-й день після появи симптомів. Як порівняння запропоновані параметри середнього вірусного навантаження при інфекції SARS-CoV-2 «дикого типу» — 6,76·105 на 5-й день після появи симптомів (Wölfel R. et al., 2020), максимум 7,11·108 копій. Тобто у пацієнтів з варіантом «омікрон» вірусне навантаження було вищим.

Препарати для профілактики та лікування

Моноклональні антитіла імдевімаб і казирівімаб, як і очікувалося, неефективні щодо варіанту «омікрон», — повідомила С. Цізек за даними вищезазначеного дослідження.

«GlaxoSmithKline plc» (GSK) та «Vir Biotechnology, Inc.» оголосили 7 грудня про нові доклінічні дані, отримані в результаті тестування сотровімабу. Дані дослідження in vitro, опубліковані на bioRxiv*, свідчать про збереження активності препарату проти шипового білка варіанта SARS-CoV-2 «омік­рон» (B.1.1.529).

Управління з контролю за харчовими продуктами та лікарськими засобами США (U.S. Food and Drug Administration — FDA) крайньою межею допустимого зниження вважає 5-кратну величину. На відміну від інших моноклональних антитіл, VIR-7831 зв’язується з висококонсервативним епітопом білка-шипа, що може ускладнити розвиток стійкості.

8 грудня FDA видало дозвіл на використання в надзвичайній ситуації (emergency use authorization — EUA) препарату Evusheld (раніше AZD7442) від AstraZeneca (тиксагевімаб з цилгаконтакаком) для запобігання COVID-19 у деяких дорослих та дітей віком від 12 років з масою тіла не менше 40 кг.

«На сьогодні Evusheld нейтралізує всі попередні варіанти SARS-CoV-2, і ми швидко працюємо над встановленням його ефективності проти нового варіанту «омікрон», — зазначив Мене Пангалос (Mene Pangalos), виконавчий віцепрезидент з досліджень та розробок у галузі біофармацевтики «AstraZeneca».

6 грудня Комітет з лікарських засобів для людини (Committee for Medicinal Products for Human Use — CHMP) EMA рекомендував розширити показання до застосування препарату RoActemra (тоцилізумаб), включивши до них лікування дорослих з COVID-19, які отримують системну терапію кортикостероїдами та потребують додаткового кисню або механічної вентиляції легень.

Після нещодавньої появи нового варіанта SARS-CoV-2 — «омікрон» (B.1.1.529), що викликає занепокоєння, ВООЗ повідомила, що блокатори рецепторів інтерлейкіну-6, такі як тоцилізумаб, як і раніше, будуть ефективними для лікування пацієнтів з тяжким перебігом COVID-19.

Якщо вакцинації третьою дозою дійсно недостатньо для запобігання симптоматичній інфекції варіантом «омікрон», цілком можливо, що подолання наслідків чергової хвилі потребуватиме масштабних ресурсів і навіть — чергових жорстких обмежень, зокрема, для осіб з підвищеним ризиком прогресування COVID-19 до тяжких випадків.

Список використаної літератури

1. Cele S., Karim F., Lustig G. et al. (2021) Divergence of delta and beta variants and SARS-CoV-2 evolved in prolonged infection into distinct serological phenotypes. medRxiv.: 2021.09.14.21263564.
2. Kuhlmann C., Mayer C.K., Claassen M. et al. (2021) Breakthrough infections with SARS-CoV-2 Omicron variant despite booster dose of mRNA vaccine (December 9). Available at SSRN: /ssrn.com/abstract=.
3. Wilhelm A., Widera M., Grikscheit K. et al. (2021) Reduced Neutralization of SARS-CoV-2 Omicron Variant by Vaccine Sera and monoclonal antibodies. medRxiv 2021.12.07.21267432. doi.org/10.1101/2021.12.07.21267432.
4. Wölfel R., Corman V.M., Guggemos W. et al. (2020) Virological assessment of hospitalized patients with COVID-2019. Nature. May; 581(7809): 465–469. doi: 10.1038/s41586-020-2196-x. Epub 2020 Apr 1. Erratum in: Nature. Dec; 588(7839): E35. PMID: 32235945.
Дар’я Полякова
за матеріалами www.gov.uk; www.reuters.com; www.ecdc.europa.eu; www.bloomberg.com

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті