Биофармфорум 2002. Строго следить за тем, чтобы предприятия добровольно производили качественные лекарственные средства

«Еженедельник АПТЕКА» уже сообщал о том, что 21–22 марта 2002 г. в Киеве состоялся II Международный Биофармфорум. Публикуемые сегодня материалы посвященны этому событию. В настоящей статье разговор пойдет о качестве лекарственных средств (ЛС), представленных на украинском фармацевтическом рынке, и о том, какие усилия предпринимают регулирующие органы и ведущие производители для достижения надлежащего качества ЛС.

Юрий Подпружников (справа) рассказывает директору компании «СБС-Фармация» Дмитрию Манычу о том, что «здесь» лекарственные средства будут не хуже, чем «там»

Участники Биофармфорума проявляли интерес к нескольким темам: портфель препаратов отечественного производителя ЛС; качество ЛС на украинском фармацевтическом рынке; патентная защита оригинальных и брендированных препаратов; работа дистрибьюторов на современном этапе развития украинского фармацевтического рынка. Каждая из тем заслуживает отдельного рассмотрения. В этом номере «Еженедельника АПТЕКА» мы решили осветить ту часть выступлений участников Биофармфорума, которая посвящена качеству ЛС.

Теме качества отечественных ЛС были посвящены доклады Юрия Подпружникова?— начальника Государственной инспекции по надлежащей производственной практике Государственного департамента по контролю за качеством, безопасностью и производством ЛС и изделий медицинского назначения (далее — Государственный департамент), Сергея Сура — заместителя Главного государственного инспектора Украины по контролю качества ЛС, Александра Ляшенко — генерального директора компании «Стиролбиофарм» (дочернего предприятия ОАО «Концерн Стирол»), Игоря Касакина — начальника департамента валидации и аудита компании «Нижфарм» (Россия), Ольги Алексийчук — заместителя генерального директора по качеству ОАО «Фармак».

Как известно, основной задачей, стоящей сегодня перед украинскими компаниями и компаниями, которые работают в странах СНГ, является приведение производства ЛС в соответствие с принципами и нормами GMP (надлежащей производственной практики). Именно поэтому выступление Юрия Подпружникова следует считать центральным в части Биофармфорума, что касается качества предлагаемых в Украине ЛС.

Основная тема доклада Юрия Подпружникова посвящена мероприятиям, осуществляемым МЗ Украины и Государственным департаментом относительно внедрения требований GMP в Украине.

Известно, что во всем мире стратегическим направлением развития системы обеспечения качества ЛС является переход от контроля качества готовых лекарственных препаратов к обеспечению качества их производства. Однако сертификация украинских предприятий на соответствие нормам GMP невозможна без создания отечественной инспекции GMP. А создание и полноценное функционирование такой инспекции невозможно без соответствующей законодательной и нормативной базы. Юрий Подпружников отметил, что сегодня такой базой являются: закон Украины «О лекарственных средствах», «Комплексная программа развития медицинской промышленности Украины на 1997–2003 гг.», приказ Госкоммедбиопрома № 117 от 19.11.96 г. «О признании международных и европейских стандартов ISO 9000 и EN 45 000, правил GMP».

По данным Государственного департамента и ряда европейских экспертов, в частности руководства программы TACIS, уровень готовности украинских фармпредприятий к производству ЛС в соответствии с требованиями GMP в последние 5 лет существенно повысился. Это означает, что на некоторых предприятиях:

• активно внедряются системы обеспечения качества ЛС

• создаются стандарты по  обеспечению санитарной подготовки персонала

• производится переоснащение и  переоборудование фармпредприятий соответственно требованиям GMP

• предпринимаются определенные меры, направленные на уменьшение вероятности контаминации продукции, повышение уровня контроля качества ЛС

• есть опыт самоинспекции.

Но перед МЗ Украины, Государственным департаментом, отечественными фармацевтическими предприятиями стоит ряд непростых задач. Как отметил Юрий Подпружников, в этом году необходимо разработать отечественные требования к уполномоченным лицам, в том числе и квалификационные, создать условия для повышения квалификации руководящего и инженерно-технического персонала предприятий, создать систему нормативной документации по стандартизации фармацевтической продукции. Кроме того, ускорение процесса переоборудования фармпредприятий требует финансовой помощи государства, например, в виде снижения налога на прибыль, установления нулевого таможенного тарифа на приобретение специального технологического и контрольно-аналитического оборудования и т. д.

Предприятиям в свою очередь предстоит выполнить целый ряд требований для приведения производства в соответствие с принципами и нормами GMP. Например, руководители предприятий, отвечающие за качество ЛС, должны обеспечить надлежащее функционирование системы качества и протоколирование ее работы, следить за тем, чтобы при производстве продукции использовались сырье и субстанции, указанные в АНД. Соглашения по производству ЛС по контрактам должны соответствовать требованиям GMP относительно четкого определения ответственности сторон за качество производимой продукции. На предприятиях должна действовать четкая процедура рассмотрения рекламаций и отзывов на продукцию. Соответствующие службы предприятия должны отслеживать оборот своей продукции после выхода ее за его пределы и выполнять ряд других требований. Сегодня практически каждому украинскому фармпредприятию требуется методическая помощь в организации производства ЛС согласно принципам GMP.

Государственный департамент является органом лицензирования производства, оптовой, розничной торговли ЛС. Один из этапов лицензирования — обследование субъекта хозяйствования в целях проверки возможности выполнения предприятием лицензионных условий производства ЛС, осуществляемой специальным подразделением Государственного департамента — Государственной инспекцией по GMP. Согласно международным требованиям (директива ЕС 75/318 и др.), такая процедура является обязательной. К настоящему времени Государственная инспекция осуществила уже более 100 проверок крупных, средних и малых предприятий — производителей ЛС. Обобщая результаты этих проверок, можно отметить наиболее проблемные участки в работе:

• складские помещения (не отделены зоны отбора проб, карантина, отбракованной продукции, температура и влажность не измеряются, существуют проблемы с отделкой помещений, вентиляцией, системой приемки и  отпуска продукции)

• производственные помещения (проблемы с системами подготовки воздуха для помещений соответствующего класса чистоты, отделкой помещений, технологической одеждой, маркировкой оборудования и помещений в  соответствии с технологическими операциями, отсутствием гардеробных для персонала)

• технологический процесс (не соблюдаются нормы регламента технологического процесса, используется оборудование, не указанное в регламенте, объемы серий ЛС не соответствуют регламентным нормам, несоответствующее ведение операционных листов, отсутствие технологических инструкций, несоответствие технологического контроля требованиям регламента)

• контроль качества (производители не оснащены соответствующим оборудованием, отсутствуют договора на микробиологический контроль готовой продукции, документация на  микробиологическую чистоту воздуха, оборудования, помещений и т. д. не соответствует действующим требованиям)

• вопросы санитарии и охраны труда (не проводится уборка помещений или проводится несоответствующими средствами, не ведется документация по уборке помещений, подготовке персонала, подготовке и использованию спецодежды, отсутствуют инструкции по охране труда, обучению персонала).

Юрий Подпружников отметил, что, согласно статье 2 закона Украины «О стандартизации», его действие не распространяется на фармацевтическую продукцию, т.е. создание и внедрение общегосударственной системы стандартизации ЛС полностью входит в компетенцию МЗ Украины. В связи с этим Государственный департамент издал приказ № 57 от 22.03.01 г. «О внесении изменений и дополнений к отраслевому нормативному документу ГНД 09-001-98» («Еженедельник АПТЕКА», № 13 (284) от 2 апреля 2001 г.), в котором предусмотрена возможность разработки технологической документации в формате Site Master File, принятом в ЕС. Кроме того, приказом МЗ Украины № 506 от 14 декабря 2001 г. введено в действие руководство «Лекарственные средства. Надлежащая производственная практика», полностью гармонизированное с требованиями GMP ЕС. Это принятый с изменениями документ «Guide to good manufacturing practice for medicinal products» (руководство по GMP ЕС), переработанный в целях обеспечения структуры, отвечающей требованиям государственных стандартов Украины ДСТУ 1.5-93 «Государственная система стандартизации Украины. Общие требования к построению, изложению, оформлению и содержанию стандартов» и ДСТУ 1.7–2001 «Правила и методы принятия и применения международных и региональных стандартов».

В настоящее время готовится постановление Кабинета Министров Украины о признании Государственной инспекции по надлежащей производственной практике Государственного департамента органом сертификации в сфере обеспечения качества производства ЛС. После принятия постановления предприятия, выполнившие все требования, изложенные в руководстве «Лекарственные средства. Надлежащая производственная практика», будут иметь возможность получить соответствующий отечественный сертификат GMP. Сейчас данное руководство не является обязательным, и не будет таковым в ближайшем будущем. Это означает, что за отечественными предприятиями остается право самостоятельно решать, осуществлять сертификацию производства в соответствии с нормами GMP или нет.

Сергей Сур в своем выступлении отметил, что, согласно приказам МЗ Украины № 536 от 30 октября 2001 г. и № 497 от 12 декабря 2001 г., отдельные элементы GМP уже внедряются. По его мнению, введением в действие этих приказов основная нагрузка по обеспечению качества ЛС ляжет на предприятия — производители ЛС, а перед дистрибьюторами остается достаточно «скромная» задача — поддерживать качество ЛС, т.е. Государственная инспекция по контролю качества лекарственных средств должна осуществлять надзор за качеством ЛС на этапе их дистрибьюции.

Выступления других участников Биофармфорума на тему обеспечения качества ЛС были посвящены проблемам, с которыми в настоящее время сталкиваются их предприятия. Знаменательно то, что свои доклады на Биофармфоруме представили компании, которые определяют фармацевтический рынок Украины и России, достигшие наибольших успехов в создании систем качества производства ЛС и, следовательно, их опыт может служить в некотором роде образцом для подражания.

Так, Игорь Касакин свой доклад посвятил новым перспективам улучшения качества ЛС. Он считает, что если фармпредприятие работает с учетом требований GMP и стандартов ISO, это позволяет вывести его работу на новый, более высокий уровень обеспечения качества выпускаемых ЛС. В настоящее время такая система качества получила название GQM (Global Quality Management). Компания «Нижфарм» имеет сертификаты ISO 9001:94 и GMP. В 2002 г. компания получила сертификаты ISO 9001:2000 и ISO 14001:1996. Кроме того, компания планирует сертифицировать, согласно международным стандартам, систему безопасности труда. Как отметил Игорь Касакин, кроме очевидных преимуществ внедрения этих систем качества для пациентов, сотрудников предприятия и окружающей среды, сертификация по международным стандартам имеет заметные преимущества при проведении маркетинга продукции предприятия, особенно на международных фармацевтических рынках.

Александр Ляшенко рассказал, что при создании фармацевтического производства ОАО «Концерн Стирол» воспользовался услугами канадской инжиниринговой компании «Western Industrial Group», которая выступила генеральным подрядчиком и координатором работ. Предприятие укомплектовано современным зарубежным оборудованием, валидация условий производства и обеспечения контроля качества выпускаемой продукции в соответствии с требованиями GMP ВОЗ и ЕС выполнена сотрудниками компании совместно с фирмами «INFUSIA» и «LAB FARMA» (Чехия). Он также отметил, что сегодня все производства компании «Стиролбиофарм» сертифицированы согласно стандартам ISO 9002 и ISO 14 000.

Украинские фармпредприятия не могут получить отечественный сертификат GMP в связи с тем, что нормативными актами не определены организация, уполномоченная выдавать такие сертификаты, и порядок их выдачи. Поэтому отечественные предприятия отчасти вынужденно получают сертификаты ISO. Кстати, не исключено, что со временем наличие у предприятия сертификатов ISO и GMP обеспечит ему существенное преимущество как на внутреннем, так и на зарубежном фармацевтических рынках. Среди украинских компаний, получивших сертификат ISO серии 9001:94, компания «Фармак».

Ольга Алексийчук в докладе «Интегрированная система качества ОАО «Фармак» рассказала о том, какие меры предпринимало предприятие для того, чтобы получить сертификат ISO 9001:94 в системе УкрСЕПРО. Она отметила, что в настоящее время ОАО «Фармак» внедряет интегрированную систему управления качеством согласно сертификатам ISO 9001:2000 и требованиям GMP. На протяжении последних 5 лет предприятие постоянно внедряло и улучшало внутризаводские системы качества и все эти системы со временем получали подтверждение в виде соответствующих сертификатов качества. Следовательно, можно надеяться, что в ближайшее время в Украине появятся предприятия, имеющие сертификаты не только ISO, но и GMP.

Таким образом, отечественные предприятия — производители ЛС делятся как минимум на 2 группы. Первая группа предпочла бы сохранить status quo (современное состояние вещей) и воздействует на регуляторов фармацевтического рынка в этом направлении. Вторая группа предприятий уже проделала значительную работу по внедрению систем качества производства ЛС, и им было бы экономически выгодно, чтобы государственные регулирующие органы установили и достаточно жестко претворяли в жизнь современные требования во всех сферах обеспечения качества ЛС. Кстати, именно предприятия второй группы и являются сегодня основными и наиболее активными участниками Биофармфорума.

Тарас Махринский
Фото Евгения Кривши