Новая лекарственная форма препарата АВЕЛОКС на фармацевтическом рынке Украины

Моксифлоксацин (1-циклопропил-7{(S,S)-2,8-диаза-бицикло[4.3.0]нон-8-уе}-6-фтор-8-метокси-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты гидрохлорид) — антибактериальный препарат фторхинолонового ряда широкого спектра действия. Бактерицидное действие препарата обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, вызывает нарушение биосинтеза ДНК микробной клетки. Моксифлоксацин in vitro проявляет активность в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и таких атипичных форм, как Micoplasma, Chlamydia, Legionella. Моксифлоксацин эффективен в отношении бактерий, резистентных к b-лактамным и макролидным антибиотикам.

К препарату обычно чувствительны:

грамположительные микроорганизмы — Staphylococcus aureus (включая чувствительные к метициллину штаммы), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и макролидам), Streptococcus pyogenes (группа А);

грамотрицательные микроорганизмы — Haemophillus influenzae (включая штаммы, продуцирующие b-лактамазы), Haemophillus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие b-лактамазы), Escherichia coli, Enterobacter cloacae;

атипичные формы микроорганизмов — Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

К моксифлоксацину относительно чувствительны:

грамположительные микроорганизмы — Streptococcus milleri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae;

грамотрицательные микроорганизмы — Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii;

анаэробы — Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens., Clostridium ramosum;

атипичные формы микроорганизмов — Legionella pneumophila, Caxiella burnettii.

При пероральном приеме моксифлоксацин всасывается почти полностью. Абсолютная биодоступность — около 90%. Стабильная концентрация препарата в крови достигается через 3 дня применения. После однократного приема 400 мг препарата максимальная концентрация в крови достигается в течение 0,5–4 ч и составляет 3,1 мг/л. Прием пищи не влияет на всасывание препарата. примерно 40% моксифлоксацина связывается с белками плазмы крови (в основном с альбумином). в тканях и биологических жидкостях происходит быстрое распределение ЛС, высокие концентрации создаются в легочной ткани, слизистой оболочке бронхов, околоносовых пазухах, альвеолярных макрофагах.

Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450 в печени и выделяется из организма почками как в неизмененном виде, так и в виде неактивных метаболитов; 45% неизмененного препарата выводится с мочой и калом. Период полувыведения — около12 ч.

Возрастные (у детей не изучали) и половые различия в фармакокинетике моксифлоксацина не установлены. у больных с нарушением функции почек (клиренс креатинина более 30 мл/мин) и печени существенных изменений фармакокинетики преперата не выявлено.

Моксифлоксацин применяют у взрослых при инфекциях, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами: остром синусите, хроническом бронхите в период обострения, внегоспитальной пневмонии, инфекциях кожи и мягких тканей по 1 таблетке (400 мг) 1 раз в сутки не разжевывая, с небольшим количеством воды независимо от приема пищи.

Внутривенно назначают 400 мг 1 раз в сутки в течение всего курса лечения или на начальных этапах лечения с последующим переходом на прием в форме таблеток. Препарат в форме раствора для инфузий вводят внутривенно медленно в течение 60 мин как в разбавленном, так и в неразбавленном виде. Раствор моксифлоксацина сохраняет стабильность в течение 24 ч при комнатной температуре при использовании таких растворителей: вода для инъекций, растворы натрия хлорида 0,9%, натрия хлорида 1М, глюкозы 5%, 10% и 40%, ксилитола 20%, Рингера, Рингера-лактат.

Длительность терапии при обострении хронического бронхита — 5 дней, при внегоспитальной пневмонии — 10, остром синусите, инфекциях кожи и мягких тканей — 7 дней.

Применение моксифлоксацина противопоказано при повышенной чувствительности к самому препарату (или к какому-либо его компоненту) или другим хинолонам, у детей и подростков, в период беременности и кормления грудью. у большинства больных переносимость моксифлоксацина хорошая. При клинических испытаниях препарата большинство побочных эффектов (90%) были легкой или средней степени тяжести. Наиболее частые побочные эффекты (частота 1–10%) при применении препарата: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, рвота, гипотимические состояния, нарушение вкуса, изменения показателей печеночных тестов. Такие побочные эффекты, как тахикардия, периферические отеки, повышение АД, сердцебиение, боль в груди, ксеростомия, метеоризм, анорексия, стоматит, глоссит, боль в спине, артралгия, миалгия, бессонница, головокружение, повышенная возбудимость, сонливость, ощущение тревоги, тремор, парестезии, спутанность сознания, депрессия, астения, ощущение общего дискомфорта, кожная сыпь, зуд, крапивница, амблиопия, вагинальный кандидоз, вагинит, отмечались значительно реже (частота 0,1–1%). Крайне редкими (частота 0,01–0,1%) были такие побочные эффекты, как нарушение координации движения, повышение мышечного тонуса, снижение тактильной чувствительности, судороги, нарушение памяти, речи, сна, дисфагия, потеря вкуса, эмоциональная лабильность, ажитация, деперсонализация, навязчивые состояния, галлюцинации, изменение цвета языка, транзиторная желтуха, бронхоспазм, диспноэ, артериальная гипотензия, фотосенсибилизация. В ряде случаев возможны изменения лабораторных показателей: повышение или снижение гематокрита, лейкоцитоз или лейкопения, эозинофилия, тромбоцитемия, тромбоцитопения, анемия, повышение или снижение содержания эритроцитов, снижение уровня глюкозы в крови и гемоглобина, увеличение протромбинового времени, повышение уровня амилазы и ЩФ в крови, билирубина, мочевой кислоты, креатинина, мочевины, показателей АлАТ и АсАТ.

Следует учитывать, что применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорожного припадка. Моксифлоксацин с осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями ЦНС, сопровождающимися судорогами. препарат не следует назначать больным эпилепсией.

При использовании моксифлоксацина так же, как и на фоне терапии другими хинолонами и макролидами, может отмечаться незначительное (до 1,2% от исходного уровня) удлинение интервала Q–T, поэтому препарат следует назначать с осторожностью пациентам с врожденными или приобретенными заболеваниями, сопровождающимися удлинениями интервала Q–Т, или получающим препараты, потенциально замедляющие сердечную проводимость (например, антиаритмические препараты класса Iа, II, III; трициклические антидепрессанты; нейролептики).

Необходимо иметь в виду, что применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. при применении моксифлоксацина случаев этой патологии не зарегистрировано, однако препарат необходимо с осторожностью назначать пациентам, у которых в анамнезе имеются указания на тяжелую диарею на фоне терапии антибиотиками. В случае развития диареи тяжелой степени прием препарата необходимо прекратить.

Учитывая, что на фоне терапии фторхинолонами крайне редко сообщается о случаях разрыва сухожилия или развития тендовагинита при появлении боли и признаков воспаления сухожилия прием препарата рекомендуется прекратить. В проведенных клинических испытаниях о случаях разрыва сухожилия на фоне терапии моксифлоксацином не сообщалось.

Препарат с осторожностью назначают пациентам пожилого возраста в связи с возможным риском развития тендовагинита или разрыва сухожилия.

Поскольку данных о применении моксифлоксацина у пациентов с тяжелыми формами печеночной недостаточности нет, необходимо соблюдать осторожность при его назначении таким пациентам. Изменения режима дозирования у пациентов с любыми нарушениями функции почек (с клиренсом креатинина более 30 мл/мин) не требуется.

При комбинированном назначении моксифлоксацин взаимодействует с другими ЛС: с ранитидином — незначительно нарушается всасывание моксифлоксацина; с антацидными препаратами, минералами и поливитаминами — возможно нарушение всасывания фторхинолона вследствие образования хелатных комплексов с поливалентными катионами, содержащимися в данных препаратах. В связи с этим антацидные препараты и другие ЛС, содержащие кальций, магний, алюминий, железо, следует принимать не менее чем за 4 ч до или спустя 2 ч после перорального применения моксифлоксацина. Моксифлоксацин незначительно изменяет фармакокинетические параметры дигоксина, не оказывает влияния на фармакокинетику теофиллина. Не выявлено взаимодействия моксифлоксацина с пробеницидом, варфарином или пероральными контрацептивами, клинически значимого взаимодействия глибенкламида с моксифлоксацином.

В связи с возможным риском развития тендовагинита или разрывом сухожилия препарат с осторожностью назначают пациентам, принимающим глюкокортикостероиды.

Моксифлоксацин в форме инфузионного раствора несовместим с растворами натрия хлорида 10% и 20%, натрия гидрокарбоната 4,2% и 8,4%.

Недавно завершилось рандомизированное контролируемое исследование (Finch R. et al., Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2003 Jan; 47(1): 444), цель которого — сравнение последовательного внутривенного и перорального применения моксифлоксацина с последовательным внутривенным и пероральным применением амоксициллина с клавулановой кислотой в сочетании или без сочетания с кларитромицином у пациентов с внегоспитальной пневмонией, нуждающихся в ранней парентеральной терапии (Randomized controlled trial of sequential intravenous (i.v.) and oral moxifloxacin compared with sequential i.v. and oral co-amoxiclav with or without claritromycin in patients with community-acquired pneumonia requiring initial parenteral treatment). В исследование были включены 628 пациентов. Препараты вводили внутривенно в течение 3 дней с последующим переходом на пероральный прием. Показатели клинического и бактериологического исследования эффективности проводимой терапии в группе пациентов, получавших моксифлоксацин, были достоверно выше, чем в группе сравнения. Отмечено преимущество терапии моксифлоксацином независимо от степени тяжести пневмонии и от включения в комбинированную терапию кларитромицина. Достоверных различий в частоте побочных эффектов не выявлено.

Таким образом, результаты данного исследования свидетельствуют о том, что монотерапия моксифлоксацином имеет преимущества по сравнению с применением стандартной комбинации b-лактамного антибиотика и ингибитора b-лактамазы (амоксициллина с клавулановой кислотой) в сочетании или без сочетания с макролидом (кларитромицином) при лечении пациентов с внегоспитальной пневмонией, нуждающихся в ранней парентеральной терапии.

По материалам, предоставленным представительством компании «ФАРМОНИКС» в Украине

За дополнительной информацией обращаться в представительство компании «ФАРМОНИКС» в Украине:

04080, Киев, ул. Фрунзе, 13Г
Тел./факс: (044) 467-62-41,
467-62-42, 467-62-43
E-mail: [email protected]