R&D в профилактике СПИДа: завтра секс станет безопаснее?

Последнее десятилетие ознаменовалось резким повышением заболеваемости инфекциями, передающимися половым путем, такими как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В, генитальный герпес, вирус папилломы человека и др., что повлекло за собой необходимость вести интенсивные исследования по разработке и развитию новых лекарственных средств (www.cdc.gov).


Существующие сегодня подходы к разработке средств против заболеваний, передающихся половым путем, условно можно разделить на две группы (Bourne N., Bernstein D.I., 1999). К первой из них относят работу по созданию поверхностно-активных веществ, разрушающих бактериальную мембрану или вирусный капсид. Одно из таких веществ — ноноксилол-9 — является основным компонентом многих продуктов со спермицидным эффектом. Второй подход предполагает поиск компонентов, которые могли бы предотвращать передачу инфекции путем блокирования присоединения микроорганизма к клеткам хозяина, и в этом направлении в настоящее время ведется достаточно большое количество исследований.

Среди них стоит отметить исследования компании «Indevus Pharmaceuticals», которая разработала препарат PRO 2000. По своей химической структуре этот продукт является полимером нафталенсульфоната. Исследователи обратили на это вещество внимание, поскольку была выявлена его способность прерывать ранние молекулярные процессы, происходящие при инфицировании клеток ВИЧ (1-го типа); кроме того, была отмечена противовирусная активность и в отношении многих клинических изолятов ВИЧ.

Так, в 1999 г. были проведены исследования на мышах с целью изучить влияние препарата на развитие генитального герпеса (Bourne N., Bernstein D.I., 1999). Согласно полученным данным однократное нанесение 4% геля PRO 2000 предотвращает инфицирование у 100% мышей при условии, что препарат был нанесен за 5 мин до контакта с микроорганизмами. Несмотря на то что с возрастанием временно го промежутка между нанесением геля и непосредственным контактом с возбудителем эффективность PRO 2000 статистически достоверно снижалась, авторы все же посчитали возможными его дальнейшие клинические исследования.

R&D в профилактике СПИД: завтра секс станет безопаснее 

Данные исследований in vitro и in vivo свидетельствуют, что PRO 2000 также является эффективным средством против вируса простого герпеса 2-го типа и Chlamydia trachomatis (clinicaltrials.gov). Поэтому препарат можно считать бактерицидом широкого спектра действия. Кроме того, PRO 2000 имеет ряд других положительных характеристик: легко растворяется в воде, при этом оставаясь стабильным, относительно легко синтезируется, не имеет запаха и цвета и может быть использован совместно с таким барьерным контрацептивом, как презерватив. Во время I фазы клинических исследований при применении PRO 2000 в форме геля вагинально отмечали хорошую переносимость и высокий профиль безопасности препарата.

PRO 2000 является полианионным веществом, принадлежащим к тому же классу, что и другие бактерицидные гели, исследования которых показали их низкую эффективность. Однако PRO 2000 обладает и рядом отличий: например, в его состав входят отрицательно заряженные сульфонатные группы (вместо сульфатных).

Действующее вещество PRO 2000 связывается с положительно заряженным регионам белка gp120 на поверхности гликопротеиновой оболочки ВИЧ, которые являются необходимыми для присоединения вирусной частицы к человеческой клетке. Таким образом, PRO 2000 препятствует процессу слияния вируса и клетки. Кроме того, PRO 2000 может воспрепятствовать взаимодействию gp120 и рецептора CD4, то есть заблокировать процессы начальной адгезии вируса и последующие события.

I фаза клинических испытаний PRO 2000 прошла в 2003 г. одновременно в двух городах США (Филадельфия и Провиденс) и двух городах Южной Африки (Йоханнесбург и Дурбан). В испытаниях принимали участие женщины в возрасте от 18 до 45 лет. Целью этого исследования было получение информации о том, насколько хорошо данный препарат переносится пациентками, какая форма выпуска наиболее предпочтительна ими и т.п.

II фаза клинических испытаний началась в 2005 г. В ней принимали участие 3099 женщин из шести регионов Африки и одного региона США. Согласно полученным данным среди женщин, использовавших PRO 2000 до полового акта, количество заразившихся ВИЧ было меньше на 30% по сравнению с группой плацебо. Глава Национального института аллергии и инфекционных заболеваний США (National Institute of Allergy and Infectious Diseases) Энтони Фаучи (Anthony Fauci) утверждает: «Эти результаты очень обнадеживают. Однако нам следует провести больше исследований для того, чтобы со стопроцентной уверенностью подтвердить противовирусное действие PRO 2000» (www3.niaid.nih.gov; www.nih.gov; www.eurekalert.org).

На конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections), состоявшейся 8–11 февраля 2009 г. в Монреале (Канада), были представлены результаты исследований двух бактерицидных гелей: PRO 2000 (0,5%) и BufferGel (производства компании «ReProtect»). Так, PRO 2000 препятствует попаданию ВИЧ в клетки человека, в то время как BufferGel резко повышает естественную кислотность влагалища в присутствии семенной жидкости, что способствует инактивации ВИЧ и других патогенов (Zeitlin L., Hoen T.E., Achilles S.L. et al., 2001;clinicaltrials.gov; www.hivandhepatitis.com). Окончательный анализ показал, что среди всех испытуемых (женщины репродуктивного возраста из Африки и США) было 194 случая заражения ВИЧ, 36 из них произошли в группе, использовавшей PRO 2000, 54 — в группе применявших BufferGel, 51 — в группе плацебо и 53 — в контрольной. Основываясь на этих данных, исследователи сделали вывод, что PRO 2000 на 30% эффективнее, нежели BufferGel, который не показал видимых результатов предотвращения ВИЧ-инфицирования.

Вице-президент компании «Indevus Pharmaceuticals» и глава программы исследований PRO 2000 д- Альберт Профай (Albert Profy) отметил: «…возможно, это был случайный результат, но он является самым значительным среди всех исследований бактерицидных гелей. Мы понимаем, что необходимы дополнительные подтверждения, но уже сейчас можем заявить, что результаты обнадеживающие».

«Эти исследования, даже не являясь законченными, могут дать надежду для миллионов женщин, рискующих заразиться ВИЧ, особенно для молодых жительниц Африки», — сказал один из ведущих специалистов Центра программ по изучению СПИДа в Южной Африке (Center for the AIDS Program of Research in South Africa) Салим Абдул Карим (Salim Abdool Karim).

Другие ученые в своих поисках средства для профилактики передачи ВИЧ/СПИДа пошли еще дальше, начав выращивать его… на грядках.

Продолжение следует…

Анна Тютюнникова, Валерий Юдин
по материалам журнала «Infectious Desease»; clinicaltrials.gov; www.cdc.gov; www.indevus.com



Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті