ГЛУТАРГИН (аргинина глутамат).«По мотивам гепатопротекторной прозы»

Продолжая ряд публикаций о препаратах «Фармацевтической фирмы «Здоровье» (кстати, напомним: капсулы ФЛУКОНАЗОЛ, таблетки АНТИМИГРЕН, сироп КЕТОТИФЕН, гель для наружного применения БИФОНАЛ-ГЕЛЬ, гель для носа КСИЛОМЕТАЗОЛ, гранулы ПОЛИДЕКАНИТ), попробуем решить сложную и в то же время благородную задачу: сообщить и обобщить на 1 газетной полосе всю имеющуюся у нас информацию о новом для украинского фармацевтического рынка гепатопротекторе отечественного производства — ГЛУТАРГИНЕ (4% р-р для инъекций, амп. 5 мл № 10, табл. 250 мг № 10, 30).

• «Фармацевтической фирмой «Здоровье» совместно с Государственным научным центром лекарственных средств разработан и внедрен в производство новый отечественный гепатопротектор — ГЛУТАРГИН.

• Результаты фармакологического исследования и клинической апробации препарата позволяют рассматривать ГЛУТАРГИН в качестве высокоэффективного и перспективного гепатопротектора, потребность в котором отечественного здравоохранения чрезвычайно высока.

• В то же время следует учесть, что механизм действия и фармакодинамика ГЛУТАРГИНА отличаются от таковых традиционно применяемых в  клинической практике гепатопротекторов.

• Исходя из этого, «Фармацевтическая фирма «Здоровье» считает необходимым предоставить всем заинтересованным лицам максимально полную информацию о данном препарате.

Итак, предупредив читателей по-левитановски пафосным сообщением о предстоящих гепатопротекторных рассуждениях-размышлениях, мы остаемся наедине с «заинтересованными лицами» и повторно обращаемся к ним.

«О заинтересованных лицах»

«Темный монарх, дающий сироп и яды, регулирующий соль! Для себя я надеюсь на справедливость: я люблю жизнь — не предавай меня, трудись и не сдерживай мою песню» (Пабло Неруда «Ода печени»)

Разглядите в этом прочувствованном лирико-анатомическом обращении чилийского поэта тот живейший и трепетный интерес, который питают едва ли не все здравомыслящие обитатели Земли к непарному органу массой 1300–1800 г, расположенному в правом подреберье под диафрагмой, именуемому печенью.

Посему задача наша весьма облегчается — необычайно приятно видеть внимательные лица, ловить любопытствующие взгляды и чувствовать, что информация для размышляющих профессионалов ложится на благодатную почву.

Из информационного сообщения

ГЛУТАРГИН — новый гепатопротектор отечественного производства
(комментарии в скобках)

— Что же отличает ГЛУТАРГИН от других — «традиционных» — препаратов, применяемых для лечения заболеваний печени?

(Да-да, подобная тяга к тотальной осведомленности вовсе не выглядит странной и подозрительной: взгляните на перечень «препаратов от печени», и сразу возникнет потребность в хотя бы минимальной, но классификации).

ГЛУТАРГИН не относится к препаратам растительного происхождения, он не содержит в своем составе флавоноидных соединений, то есть не является аналогом такого препарата, как, например, СИЛИБОР.

— ГЛУТАРГИН не содержит в своем составе эссенциальных фосфолипидов и полиненасыщенных жирных кислот.

— ГЛУТАРГИН не относится также к группе гепатопротекторных средств, содержащих гидролизаты из органов и тканей.

ГЛУТАРГИН — это соль двух аминокислот: аргинина и глутаминовой кислоты — аргинина глутамат

Это что, какая-то пищевая добавка?

— Неверно. Аргинин и глутаминовая кислота — аминокислоты, выполняющие важнейшие регуляторные функции в организме, и в печени отвечают за:

• нейтрализацию наиболее токсичного продукта обмена азотсодержащих веществ (прежде всего белков) — аммиака;

• обеспечение гепатоцитов энергией.

(А здесь уже сложно понять: однако если с «обеспечением энергией гепатоцитов» не сразу, но все-таки приходит понимание, то с аммиаком довольно тяжело разобраться — какая связь между нарушением функции печени, повышением содержания аммиака в организме и собственно — гепатопротекцией ).

Крайне необходимое аммиакнейтрализующее отступление

Обезвреживание аммиака в организме происходит в основном в клетках печени. При нарушении функции печени (при острой и хронической печеночной недостаточности) страдает и аммиакнейтрализующая функция, что сопровождается значительным повышением уровня аммиака в крови.

Что это значит?

Аммиак даже в небольших количествах оказывает токсическое действие на центральную нервную систему. Симптомами аммиачного отравления являются тремор, спутанность сознания, в тяжелых случаях — кома и летальный исход. Эти симптомы развиваются при повышении концентрации аммиака в крови и в ткани головного мозга. Аммиачная интоксикация является важным этиологическим фактором печеночной комы. Именно поэтому лечение при этом состоянии направлено прежде всего на снижение уровня аммиака в крови.

И вновь обратившись к информационному сообщению о ГЛУТАРГИНЕ, уясним роль препарата в восстановлении аммиаксвязывающей функции печени и тем самым — в предупреждении интоксикации аммиаком — самым нейротоксичным агентом.

Но причем здесь собственно гепатопротекторный эффект ГЛУТАРГИНА (то есть способность защищать гепатоциты от повреждения)?

Совершенно справедливый вопрос! Поэтому, фиксируя и удерживая в памяти «обеспечение гепатоцитов энергией», продолжаем заинтересованное изучение информационного сообщения.

Из информационного сообщения

Применяя данное соединение аминокислот (аргинина глутамат), удается:

• активировать детоксикационную функцию печени — добиться выраженного гипоаммониемического действия (здесь, по-видимому, все ясно — участь аммиака предопределена: он приговорен к выведению из организма);

• стабилизировать клеточные мембраны гепатоцитов — тем самым предотвратить развитие цитолитического синдрома (данный классический мембраностабилизирующий механизм гепатопротекторного действия ГЛУТАРГИНА не только добавляет красок к портрету гепатопротектора, но и демонстрирует сложность фармакодинамики аргинина глутамата);

• повысить антиоксидантную защиту печени — оказать ингибирующее действие на  процесс перекисного окисления липидов в  гепатоцитах, активизирующийся при патологии (и  опять все знакомо и понятно: один из фундаментальнейших механизмов цитопротекции и  защиты организма от гибельного воздействия процессов избыточного свободнорадикального окисления).

Работа мысли достигает апогея…

Ни на минуту не забывая об аммиакнейтрализующем эффекте ГЛУТАРГИНА, убеждаемся (с облегчением), что препарат:

не только восстанавливает детоксикационную функцию печени, но и защищает ее от патологических воздействий.

Значит, ГЛУТАРГИН является одновременно детоксикационным и гепатопротекторным средством?

Совершенно верно. Если же формулировать более точно, то ГЛУТАРГИН:

а) активатор аммиакнейтрализующей функции печени — то есть детоксикационное средство, препарат, позволяющий успешно бороться с наиболее грозным и опасным для жизни проявлением печеночной недостаточности — печеночной энцефалопатией);

б) стимулятор образования энергии в гепатоцитах, улучшающий их функциональное состояние, — то есть гепатопротектор (не только «подстегивающий» печень в ее борьбе с аммиаком, но и защищающий ее от повреждения и восстанавливающий другие нарушенные функции печени).

Хорошо, допустим, с фармакодинамикой ясно. Пора называть возможные показания к применению?

• Печеночная энцефалопатия

• Прекома и кома, вызванные гипераммониемией

• Острый и хронический гепатит различной этиологии

• Цирроз печени

• Поражение печени при лептоспирозе

• Отравления гепатотропными ядами (ядом бледной поганки, химическими веществами и  лекарственными средствами).

Теперь — внимание: все изложенное выше относилось к доклиническому изучению ГЛУТАРГИНА — то есть к экспериментальному фармакологическому исследованию препарата, выполненному на животных.

Затем препарат был направлен на клинические испытания, в ходе которых предстояло получить подтверждения установленной перспективности и многогранности его клинического применения.

Из информационного сообщения
(клиническое изучение препарата)

• ГЛУТАРГИН выраженно снижает уровень одного из наиболее нейротоксичных продуктов метаболизма — аммиака;

• применение ГЛУТАРГИНА способствует благоприятному течению вирусного гепатита: нивелируются проявления цитолитического синдрома, снижается уровень билирубина в  сыворотке крови, нормализуется белоксинтетическая функция печени;

• комплексное терапевтическое действие препарата при остром гепатите препятствует хронизации процесса;

• ГЛУТАРГИН является эффективным средством в комплексном лечении больных циррозом печени, осложненным энцефалопатией, что позволяет предупредить развитие печеночной комы и летальный исход заболевания;

• ГЛУТАРГИН хорошо переносится, практически не вызывает развития побочных эффектов.

(Кроме официальных положительных заключений из отчетов о клинических испытаниях препарата существуют также письма от украинских клиницистов, поступающие в адрес «ФФ «Здоровье», — не для официальных деклараций, но с просьбой к фирме ускорить работу над промышленным выпуском ГЛУТАРГИНА).

• «В токсикологическом отделении киевской городской клинической больницы скорой помощи в течение года (1999–2000) проводились испытания препарата ГЛУТАРГИН. Клиническое применение выявило высокую эффективность препарата: ГЛУТАРГИН является практически незаменимым средством при тяжелых токсических поражениях печени и центральной нервной системы».

• «Результаты клинических испытаний ГЛУТАРГИНА, проведенных в Институте эпидемиологии и инфекционных заболеваний им. Л.В. Громашевского в 1999–2000 гг., свидетельствуют об очень хорошем терапевтическом эффекте его применения при вирусных гепатитах (в том числе при хроническом гепатите), лептоспирозе с явлениями почечно-печеночной недостаточности, менингоэнцефалитах с нейротоксикозом. Считаем целесообразным и крайне необходимым использование ГЛУТАРГИНА в медицинской практике, в частности в клинике инфекционных болезней и токсикологии».

Закончим цитировать «информационное сообщение…» и приступим к обобщениям, выводам и подведению итогов

Таким образом, выстроив всю последовательность экспериментальной и фармакологической информации, позволим себе «микроскопическое», но все же биохимическое отступление.

Аргинин и глутаминовая кислота находятся на перекрестке огромного количества биохимических реакций, многие из которых играют важную роль в метаболических процессах.

ГЛУТАРГИН, который является соединением этих двух аминокислот, обладает способностью снижать уровень эндогенного аммиака и оказывать нормализующее влияние на функцию гепатоцитов.

В то же время нельзя не упомянуть о других биохимических функциях аргинина/глутаминовой кислоты в организме, поэтому мы коротко остановимся на них.

Так, аргинин является также (а возможно, и прежде всего) эндогенным донатором NO-группы (так называемого эндотелиального релаксирующего фактора) — то есть того самого радикала, недостаточность образования в организме которого лежит в основе патогенеза гипертонической болезни, ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности; того радикала, которому сейчас истово поклоняются все прогрессивно мыслящие кардиологи и на восстановление уровня которого направлено действие многих основных кардиологических препаратов и вполне реально, что в их перечне скоро окажется и собственно аргинин, который способен устранять дисфункцию эндотелия и улучшать коронарное и периферическое кровообращение у больных с гиперхолестеринемией и некоторыми нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы. Более того, экспериментальные данные свидетельствуют, что аргинин замедляет прогрессирование атеросклероза, восстанавливает эндотелийзависимую вазодилатацию и улучшает функциональный статус пациентов с сердечной недостаточностью умеренной и тяжелой стадии.

Аргинин и глутаминовая кислота, помимо участия в обмене аминокислот, синтезе белков, нуклеиновых кислот и обезвреживании аммиака, играют также важнейшую роль в обеспечении энергией ишемизированных тканей, повышая содержание гликогена, АТФ, тормозя образование холестерина, липолиз и накопление недоокисленных продуктов обмена.

Широкий спектр биохимической активности этих аминокислот открывает новые горизонты для дальнейших исследований препарата с целью выявления новых терапевтических эффектов и расширения показаний к его применению.

Пока что эти потенциальные эффекты полностью не исследованы.

Впрочем, это вопрос времени.

По материалам, предоставленным «Фармацевтической фирмой «Здоровье»