Повышение эффективности антибактериальной терапии у больных с внегоспитальной пневмонией

Заболевания органов дыхания являются одной из серьезных медико-социальных проблем. По  данным МЗ Украины, в 1999 г. в общей структуре заболеваемости патология органов дыхания занимала первое место и у взрослого населения составляла 35,1%, у детей — 47,2%. Со временем эти данные не претерпели существенных изменений. Среди заболеваний дыхательной системы особое место занимает внегоспитальная пневмония. Распространенность заболевания составляет 4,3–4,7 на 1000 населения, смертность — 10,0–13,3 на 100 тыс. населения (Фещенко Ю.И. и соавт., 2001). Внегоспитальная пневмония остается одной из актуальных и нерешенных медицинских проблем. Несмотря на появление новых антибактериальных лекарственных средств (ЛС), оптимизация их применения и многие другие вопросы лечения внегоспитальной пневмонии остаются еще не полностью решенными. Поиск оптимальных подходов к лечению внегоспитальной пневмонии стимулирует, с одной стороны, разработку новых, более эффективных ЛС, с другой — комбинированное применение различных препаратов. Данная статья посвящена вопросам сочетанного применения антибиотиков и  муколитиков для лечения больных с  внегоспитальной пневмонией.

Пневмония — это острое инфекционное заболевание, характеризующееся очаговым поражением респираторных отделов легких и наличием внутриальвеолярной экссудации.

Основными причинами развития воспалительной реакции в респираторных отделах легких являются, с одной стороны, большое количество патогенных микроорганизмов, попадающих в легкие, с другой — снижение эффективности защитных механизмов. Выделяют 4 основных пути поступления микроорганизмов в дыхательные пути:

1-й — аспирация содержимого ротоглотки;

2-й — вдыхание аэрозоля, содержащего микроорганизмы;

3-й — гематогенное распространение микроорганизмов из отдаленных источников инфекции, например, при септическом тромбофлебите вен таза;

4-й — непосредственное распространение инфекции из соседних инфицированных органов, например, при абсцессе печени.

Аспирация содержимого ротоглотки является основным механизмом инфицирования легочной ткани при внегоспитальной пневмонии. Микроаспирация — физиологический процесс, возникновение которого возможно у 40–70% здоровых лиц во время сна (Фещенко Ю.И. и соавт., 2001). В нормальных условиях кашлевой рефлекс, мукоцилиарный клиренс, фагоцитарная активность альвеолярных макрофагов обеспечивают удаление инфицированного секрета из нижних отделов дыхательных путей. При нарушении защитных механизмов, возникающих, например, при респираторных инфекциях, создаются благоприятные условия для развития внегоспитальной пневмонии.

Из всех микроорганизмов, колонизирующих верхние дыхательные пути, только некоторые при проникновении в легкие могут вызывать развитие воспалительной реакции даже при минимальных нарушениях защитных механизмов.

Наиболее частыми возбудителями пневмонии являются пневмококк, гемофильная палочка и внутриклеточные возбудители, такие, как хламидии, микоплазмы и легионеллы. На долю указанных микроорганизмов приходится от 40 до 60% случаев внегоспитальной пневмонии. К сожалению, приблизительно в 50% случаев этиологический фактор пневмонии идентифицировать не представляется возможным (Fine M.J. et al., 1996; Marrie T.J. et al., 1996).

Наиболее важным в лечении больных с внегоспитальной пневмонией является распределение их на амбулаторных, которых следует лечить в поликлинических условиях, и тех, кого по тяжести состояния и неблагоприятным социально-бытовым условиям необходимо госпитализировать. От такого распределения зависят объем диагностических мероприятий и тактика антибактериальной терапии.

Главным в лечении пневмонии является назначение антибактериальных препаратов. Антибиотики необходимо назначать сразу же после установления диагноза, не дожидаясь результатов микробиологического исследования мокроты, так как задержка в назначении первой дозы антибиотика на 8 ч и более приводит к значительному повышению летальности (Meehan T.P. et al., 1997).

Несмотря на то что пневмококк остается наиболее часто выявляемым возбудителем внегоспитальной пневмонии (в 20–60% случаев), в последние годы повышается роль атипичных микроорганизмов, частота выявления которых составляет до 40% (Patrick P. Gleason, 2002). При этом лабораторные методы выявления атипичных возбудителей в амбулаторной практике применяют редко, поскольку они довольно трудоемкие, дорогостоящие и не дают быстрого результата (Patrick P. Gleason, 2002).

Следовательно, перед началом антибактериальной терапии внегоспитальной пневмонии врач руководствуется в основном знаниями о наиболее часто выявляемых возбудителях и активности антибиотика в отношении этих возбудителей. Немаловажными факторами, определяющими выбор антибиотика, являются профиль его безопасности, способность накапливаться в высоких концентрациях в очаге инфекции, удобство применения (например, 1 раз в сутки) и оптимальное соотношение стоимость/эффективность.

Многочисленную группу пациентов, которых, как правило, лечат в амбулаторных условиях, составляют больные в возрасте до 60 лет с нетяжелым течением внегоспитальной пневмонии и без сопутствующей патологии. Согласно рекомендациям МЗ Украины и Института фтизиатрии и пульмонологии им. Ф.Г. Яновского АМН Украины, основными группами антибактериальных препаратов для лечения больных этой категории являются макролиды (азитромицин (СУМАМЕД)*, кларитромицин, рокситромицин и др.) или аминопенициллины (амоксициллин) (Приказ МЗ Украины № 311 от 30.12.1999 г. «Об утверждении инструкций по оказанию фтизиопульмонологической помощи больным», Методические рекомендации по диагностике и лечению внегоспитальной пневмонии, Киев, 2001). В связи с тем, что большинство пациентов с нетяжелой внегоспитальной пневмонией (до 80%) лечатся в амбулаторных условиях (Pichichero M.E., 2001), они часто не выполняют назначения врача, а многие из них самостоятельно прекращают лечение, особенно при улучшении состояния. Результаты двух независимых исследований свидетельствуют о том, что через 6–7 дней от начала антибактериальной терапии только 20–30% пациентов продолжают принимать антибиотики (Klapan I. et al., 1999; Pavic-Sladoljjev D., 1999).

Для оптимизации антибактериальной терапии больных с  внегоспитальной пневмонией предпочтение необходимо отдавать антибиотикам, проявляющим выраженный эффект по отношению к типичной и  атипичной патогенной микрофлоре (Patrick P. Gleason, 2002), принимаемым 1–2 раза в сутки короткими курсами (Фещенко Ю.И. и соавт., 2001).

Макролиды рекомендованы в качестве препарата первого ряда для лечения больных с  внегоспитальной пневмонией как у нас в стране, так и за рубежом (American Thoracic Society Guidelines, 2001; Приказ МЗ Украины № 311 от 30.12.1999 г. «Об утверждении инструкций по оказанию фтизиопульмонологической помощи больным»).

СУМАМЕД (азитромицин) является единственным антибиотиком, рекомендованным для лечения пациентов с внегоспитальной пневмонией 3-дневным курсом (Gris P.J., 1996).

Для успешного проведения этиотропной антибактериальной терапии пневмонии важным является использование лекарственных средств, улучшающих бронхиальный дренаж, стимуляторов продукции сурфактанта в легких (амброксол) (Приказ МЗ Украины № 311 от 30.12.1999 г.).

Поэтому при выборе антибактериального препарата для лечения больных с внегоспитальной пневмонией предпочтение отдается тем, которые принимают 1–2 раза в сутки, короткими курсами, например азитромицину (Фещенко Ю.И. и соавт. Методические рекомендации по диагностике и лечению внегоспитальной пневмонии у взрослых, 2001).

В качестве патогенетической терапии внегоспитальной пневмонии большинство врачей назначают муколитики, которые эффективно разжижают бронхиальный секрет (мокроту) и способствуют его отхождению.

Известно, что при воспалительных заболеваниях органов дыхания количество мокроты увеличивается, изменяются ее вязкость, эластичность и текучесть. Скопление бронхиального секрета способствует снижению дренажной функции бронхов, нарушению мукоцилиарного клиренса и реакций местного иммунитета. Нарушение процессов образования и транспорта бронхиального секрета приводит к увеличению количества патогенных бактерий и ухудшению состояния больного, поскольку скопившаяся мокрота является хорошей питательной средой для размножения и развития патогенных микроорганизмов.

Защитная реакция организма проявляется в виде кашля, способствующего очищению дыхательных путей от скопившегося секрета, в том числе и от бактерий. При внегоспитальной пневмонии в результате изменения количества и реологических свойств мокроты кашель становится непродуктивным и утрачивает свои защитные свойства. В таких случаях в состав комплексной терапии включают ЛС, улучшающие реологические свойства мокроты и облегчающие ее отхождение. Одним из таких препаратов является амброксола гидрохлорид (ЛАЗОЛВАН)**, опыт применения которого во всем мире насчитывает более 20 лет. Эффективность амброксола в лечении инфекций дыхательных путей доказана в многоцентровых клинических испытаниях с участием большого количества пациентов (Wiemeyer, 1981; Ventressca et al., 1989).

Такие свойства амброксола, как разжижение мокроты, уменьшение ее вязкости, облегчение отхаркивания, восстановление нарушенной дренажной функции слизистой оболочки бронхов, хорошо известны каждому врачу, который занимается лечением пациентов с заболеваниями органов дыхания. Вместе с тем, амброксол обладает еще одним, менее известным, свойством — повышать концентрацию антибиотиков в бронхоальвеолярном секрете и очаге воспаления в легких.

Первые данные о том, что амброксол повышает концентрацию антибактериальных препаратов в бронхоальвеолярном секрете, были получены в эксперименте (Wiemeyer J.C.M. et al., 1981; Matsumae A. et al., 1983). Это получило подтверждение и в клинике при применении b-лактамных антибиотиков, макролидов и тетрациклинов (Principi N. et al., 1986; Gene R. еt al., 1987; Spatola et al., 1987; Fraschini F. et al., 1988; Neria J.P. et al., 1992; Bonnetti P. et al., 1993). Объяснение этому феномену можно найти при изучении результатов двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, свидетельствующего об увеличении скорости пассивной диффузии антибиотиоков из плазмы крови в легочную ткань при их сочетанном применении с амброксолом (Spatola J. et al., 1987).

Эффективность сочетанной терапии с использованием антибиотиков и амброксола была выявлена в плацебо-контролируемых исследованиях, проводимых как у взрослых (Fraschini F. et al., 1988; Bonnetti P. et al., 1993), так и у детей (Principi N. et al., 1986). Обобщая результаты клинического исследования сочетанного применения антибиотиков и амброксола у детей с пневмонией, были сделаны выводы о том, что сочетанная терапия способствует более быстрой регрессии клинических симптомов заболевания (кашель, лихорадка и др.) и более быстрой положительной динамике рентгенологической картины в легких по сравнению с детьми, принимавшими только антибиотики (Principi N. et al., 1986). У взрослых пациентов с острыми бактериальными инфекциями верхних и нижних дыхательных путей, принимавших антибиотики в комбинации с амброксолом, были получены аналогичные результаты (Neria J.P. et al., 1992; Bonnetti P. et al., 1993).

Таким образом, сочетанное применение b-лактамных и макролидных антибиотиков с амброксолом является рациональным и обоснованным. Эффективность и безопасность такого сочетания доказана в многочисленных экспериментальных и клинических исследованиях. Широкое внедрение в практику данной комбинации позволит повысить эффективность антибактериальной терапии больных с внегоспитальной пневмонией.

С.П. Ломоносов,
кандидат медицинских наук


* В Украине зарегистрирован компанией «Pliva» под торговым названием СУМАМЕД. — Прим. авт.

** В Украине зарегистрирован компанией «Boehringer Ingelheim» под торговым названием ЛАЗОЛВАН. — Прим. авт.

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті