Статья в «The Lancet»: на лечение инфекции 2019-nCoV может быть перенаправлен ряд широко используемых препаратов

Чем лечить инфекцию, вызванную новым коронавирусом (2019-nCoV)?

В эти дни количество погибших от «уханьского» коронавируса в Китае, перевалив за отметку в 350 человек, превысило число жертв вспышки атипичной пневмонии (SARS) 2002–2003 гг., пишет «South China Morning Post». Генеральный директор ВОЗ д-р Тедрос Адханом Гебрейесус (Dr. Tedros Adhanom Ghebreyesus) заявил, что за последние дни рост числа новых заболевших в Китае замедлился, но это не значит, что он вновь не ускорится. Минздрав России, где выявлено 2 человека с инфекцией 2019-nCoV, готовится к возможной массовой инфекции. Разработка специфической вакцины еще не завершена, отсутствуют и фармакотерапевтические средства с доказанной эффективностью.

ВОЗ не рекомендует кортикостероиды

Кортикостероиды широко использовались во время вспышек инфицирования другими разновидностями коронавируса: тяжелого острого респираторного синдрома (Severe acute respiratory syndrome – SARS) и ближневосточного респираторного синдрома ( Middle East respiratory syndrome – MERS). Однако согласно рекомендациям* ВОЗ, выпущенным 28 января 2020 г., кортикостероиды при лечении тяжелых респираторных инфекций 2019-nCoV применять не следует, если только для этого нет других причин (сепсис, к примеру). Отсутствие пользы в отношении выживаемости, вероятность причинения вреда (аваскулярные некрозы психозы, сахарный диабет, задержка освобождения от вируса) – об этом свидетельствуют результаты обзора обсервационных исследований применения кортикостеридов при SARS (Stockman LJ, et al., 2006). Такой же обзор, но при гриппе, выявил повышенный риск смертности и вторичных осложнений (результаты низкого качества) (Rodrigo C. et al., 2016). Отсутствие влияния на смертность и задержка элиминации вируса – таковы результаты при MERS (Arabi YM, 2018). Обсуждению клинических аспектов применения кортикостероидов при коронавирусной инфекции посвящена статья в «The Lancet», опубликованная 7 февраля (Russell C. D. et al., 2020).

Цитокиновый шторм

В том же издании опубликована другая, весьма любопытная статья под названием «Снижение смертности от 2019-nCoV: терапия, направленная на «хозяина», должна быть вариантом». Коллектив авторов из Великобритании, Гонконга, Саудовской Аравии и Португалии описал характерные черты тяжелой коронавирусной инфекции. Так, все три разновидности коронавируса вызывают чрезмерные патологические неэффективные иммунные ответы организма «хозяина». У некоторых пациентов с 2019-nCoV также, подобно заболевшим SARS и MERS, развивается острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) с характерным симптомом «матового стекла» при визуализации легких. У большинства умирающих пациентов инфекция 2019-nCoV также связана с цитокиновым штормом, который характеризуется повышенными концентрациями в плазме интерлейкинов 2, 7 и 10, гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора, интерферон-γ-индуцируемого белка 10, белка хемоаттрактанта моноцитов 1, альфа-воспалительного белка макрофагов 1 и фактора некроза опухолей α 2, 3, 4, 5, 6. Данные чрезмерные патологические иммунные реакции приводят к долговременному повреждению легких и фиброзу, вызывая функциональную инвалидность и снижение качества жизни выживших, отметили авторы.

«Новое лицо» привычных препаратов

Продолжая обсуждать данную тему, они отмечают, что для разработки и оценки препаратов, нацеленных на лечение инфекции 2019-nCoV, потребуется несколько лет. Между тем, целый ряд широко изученных, направленных на организм хозяина и доказавших свою безопасность препаратов могут быть перенаправлены на лечение инфекции 2019-nCoV. Некоторые представленные на рынке лекарственные средства с отличными профилями безопасности, такие как метформин, глитазоны, фибраты, сартаны и аторвастин, а также некоторые диетические добавки и биопрепараты, могут уменьшить выраженность иммунопатологии, усилить иммунные реакции, предотвратить или обуздать ОРДС, и тому есть ряд подтверждений в специальной литературе. Их можно использовать в качестве дополнения или в комбинированной терапии циклоспорином, лопинавиром-ритонавиром, интерфероном бета-1b, рибавирином, ремдесивиром, моноклональными антителами и противовирусными пептидами, нацеленными на 2019-nCoV.

Так, статины продемонстрировали потенциал для лечения гриппа (Fedson D.S., 2013) и других заболеваний с повреждением легких (Singla S., Jacobson J.R., 2012). Они индуцируют аутофагию, созревание фагосом (вакуолей, заключающих поглощенные при фагоцитозе субстраты) и оказывают противовоспалительное действие посредством рецепторов пероксисом и трансформирующего фактора роста-β. Нестероидные противовоспалительные препараты, такие как индометацин, ибупрофен и ацетилсалициловая кислота, ингибируют циклооксигеназу и уменьшают выраженность воспаления и тканевой патологии (не стоит, однако, забывать об их побочных действиях при инфекциях). Пероральное сахароснижающее средство метформин увеличивает выработку митохондриальных активных форм кислорода и усиливает макрофагеальную аутофагию.

Рисунок. Предполагаемые и установленные промежуточные хозяева коронавирусной инфекции: китайский панголин (2019-nCoV), малайская пальмовая куница (отряд виверровые) (SARS) и верблюд с жителем Аравийской пустыни (MERS)

Между тем, как сообщили китайские исследователи, геном 2019-nCoV на 99% идентичен геному коронавирусов, который они выявили у животных, похожих на броненосцев, – панголинов. Эти плацентарные млекопитающие в настоящее время считаются наиболее вероятным промежуточным хозяином 2019-nCoV, пишет китайское информационное агентство «Синьхуа». Панголины – недостающее звено в передаче вируса от холоднокровных – к человеку. Другой коронавирус – SARS, попал к человеку от хищных млекопитающих отряда виверровых (лат. Viverridae), имеющих отдаленное родство с кошачьими. «Виновником» заражения людей MERS посчитали верблюдов (рисунок). Получается, внезапно возникшая проблема общественного здравоохранения дает много ценных уроков и способна подвинуть вперед научно-практические подходы к управлению вирусными инфекциями.

По материалам www.scmp.com; www.who.int; www.thelancet.com; www.spiegel.de

*Clinical management of severe acute respiratory infection when novel coronavirus (nCoV) infection is suspected. World Health Organization, Geneva, Jan 28, 2020.

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!